Традиционно недооценённый тип РНК играет важную роль в повышении устойчивости к депрессии, но только у женщин. Согласно новому исследованию, проведённому Медицинской школой Икана при Маунт-Синай, учёные обнаружили новую роль этой молекулы в процессе принятия решений женским мозгом. Авторы выявили специфичные для разных областей мозга и зависящие от пола эффекты этого биомаркера, перенесённые с человека на животных, на то, как люди делают только определённые типы выбора. Это исследование выявило различия в том, как представители разных полов решают, стоит ли менять своё мнение после совершения ошибок, включая определение момента, когда следует прекратить потери и двигаться дальше, а также в том, как они переживают сожаления об упущенных возможностях.
Это исследование проливает свет на то, как конкретные типы решений, которые могут негативно повлиять на настроение, по-разному воздействуют на мозг мужчин и женщин. Исследование, опубликованное 11 июля в журнале Science Advances, основанное на лабораторных моделях животных, помогает раскрыть новые биологические и психологические механизмы, которые могут быть связаны с психической уязвимостью.
Женщины страдают депрессией вдвое чаще, чем мужчины. Более того, депрессия может проявляться по-разному у представителей разных полов, включая изменения в характере негативных размышлений о прошлом. Однако нейробиологические механизмы, лежащие в основе этих различий, остаются неясными.
«Наша мотивация к этой работе проистекает из серьёзного пробела в понимании того, почему депрессия чаще встречается у женщин и как в мозге формируются симптомы, связанные с негативными размышлениями», — говорит Брайан Суэйс, доктор медицинских наук, доцент кафедры психиатрии и нейронауки Медицинской школы Айкана и ведущий автор статьи. «Мы решили исследовать, как мозг, подверженный риску развития депрессии, воспринимает сделанные ранее решения и как нейронные цепи, обрабатывающие подобные вычисления, могут таким образом способствовать развитию заболевания».
Это исследование основано на недавнем прорыве, связанном с традиционно игнорируемым классом молекул, известных как некодирующие РНК, которые, как было обнаружено, играют ключевую роль в патологии депрессии.
В исследовании 2020 года, в котором использовался анализ посмертной мозговой ткани человека, исследователи, также участвующие в текущем исследовании ( Исслер и др. ), обнаружили, что уровни экспрессии длинной межгенной некодирующей РНК, обозначенной как LINC00473, были снижены, особенно в префронтальной коре головного мозга женщин (но не мужчин), у которых было диагностировано тяжелое депрессивное расстройство.
Орна Исслер, доктор философии, доцент кафедры нейробиологии и анестезиологии Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета, ведущий автор исследования 2020 года и соавтор настоящего исследования, отметила: «Мы перенесли эти результаты на лабораторную модель животных и продемонстрировали причинно-следственную роль префронтального гена LINC00473 при его экспериментальном повышении в повышении устойчивости к стрессу только у самок мышей».
Префронтальная кора является ключевым регионом мозга, необходимым для интеграции настроения с принятием решений. В ключевом выводе настоящего исследования исследователи продемонстрировали, что хирургическое вмешательство в префронтальную кору у мышей с помощью LINC00473 может усилить способность самок, но не самцов, менять своё мнение при поиске награды. Применяя принципы нейроэкономики к своему анализу, авторы обнаружили, что повышенный уровень LINC00473 обуславливает поведенческие различия у самок, усиливая чувствительность к невозвратным затратам [переоценка потерянных инвестиций] и сожалениям [чувствительность к упущенным возможностям], связанным с решениями об изменении мнения — черты, которые могут быть связаны с устойчивостью к стрессу. Важно отметить, что это первое исследование, показывающее, что некодирующая РНК играет функциональную роль в когнитивных процессах в любом качестве.
«Нам удалось избирательно изменить поведение при принятии решений, связанное с переоценкой недавно сделанного выбора, не изменяя при этом самого первоначального суждения», — сказал Ромен Дюран-де Куттоли, доктор философии, преподаватель нейронауки в Медицинской школе Айкана и первый автор данного исследования. «Выбор, основанный на размышлениях о прошлом, нейробиологически отличается от выбора, связанного с планированием будущего. Это принципиально разные типы решений, обрабатываемые в разных зонах мозга, по-разному у мужчин и женщин, что, в свою очередь, может влиять на эмоции уникальным и сложным образом».
Значение этого исследования весьма велико. Исследование указывает на новую молекулярную мишень для разработки новых лекарственных препаратов, а также на анатомическую мишень для терапии стимуляции мозга, которая потенциально может лечить депрессивные симптомы, связанные с негативными размышлениями, особенно у женщин. Кроме того, исследование проливает свет на психологические аспекты устойчивости к депрессии и её уязвимости к ней у женщин. Эта работа предлагает новые возможности для установления механистической связи между нейробиологией стрессовых реакций и взаимодействием аффективных состояний с нашими решениями.
«Это исследование помогает нам понять, что чувствительность к сожалениям не всегда плоха. Существует множество „ароматов“ сожаления, которые могут исходить из разных отделов мозга и проявляться совершенно по-разному у мужчин и женщин. Размышления о прошлом, хотя и могут быть неприятными, всё же могут быть полезны для обучения и влиять на то, как мы обрабатываем эмоции, справляемся со стрессом и развиваемся на основе прошлого опыта», — пояснил доктор Свайс. «Задача будет заключаться в том, чтобы определить, какие аспекты этого являются дезадаптивными и способствуют ухудшению симптомов депрессии, а какие — здоровыми, адаптивными и частью полноценной стратегии совладания. Также воодушевляет то, что поведенческие результаты исследования на животных могут подтолкнуть нас к новым вопросам о психологии человека , которые могут напрямую повлиять на развитие индивидуальной психотерапии. Это исследование — шаг в правильном направлении к достижению этих целей».
Текущая работа этой группы начинает как прямую, так и обратную трансляцию усилий между лабораторией и клиникой для изучения многочисленных аспектов принятия решений, которые могут изменяться при депрессии.
«Эта работа подчёркивает важность междисциплинарных исследований на стыке различных областей, включая психиатрию, психологию и нейробиологию», — сказал Эрик Дж. Нестлер, доктор медицины, доктор философии, исполняющий обязанности декана Медицинской школы Айкана в госпитале Маунт-Синай; главный научный сотрудник Системы здравоохранения Маунт-Синай; старший автор исследования Исслера и др. 2020 года; и соавтор настоящего исследования. «Трансляционные межвидовые исследования, включающие использование животных моделей, имеют решающее значение для неожиданных открытий и ускорения разработки более совершенных методов диагностики, инновационных методов лечения и улучшения результатов лечения людей, страдающих психическими заболеваниями».
Бессменный главный редактор, в незапамятные времена работал в издании РБК
